亞利桑那大學從事該項目的研究員Benjamin Renquist說：“眾所周知，肥胖是2型糖尿病的一個原因，而且長期以來，我們已經知道肝臟中的脂肪量隨著肥胖而增加。隨著肝臟中脂肪的增加，糖尿病的發病率也會增加。”
肝臟中的脂肪與糖尿病之間的聯系已被瞭解瞭幾十年，但肝臟究竟如何在胰島素敏感性中發揮作用一直是個謎。新的研究集中在γ-氨基丁酸（或GABA）上，它是一種抑制性中樞神經系統神經遞質。高GABA的產生會降低神經活動，而研究人員正是通過這一機制假設肝臟影響血糖水平。
“當肝臟產生GABA時，它減少瞭那些從肝臟到大腦的神經的活動，”Renquist解釋說。“因此，脂肪肝通過產生GABA，正在減少對大腦的發射活動。這種發射的減少被中樞神經系統感覺到，它改變瞭影響葡萄糖平衡的出場信號。”
肝臟中的GABA生產是由一種叫做GABA轉氨酶的酶控制的。研究人員在2型糖尿病動物模型中阻斷瞭這種酶的產生，以測試該機制是否在胰島素抵抗中發揮瞭作用。
“抑制過量的肝臟GABA生產在幾天內就恢復瞭胰島素敏感性，”Carolin Geisler說，他是兩篇新研究論文的主要作者，這些新研究論文涵蓋瞭這些新穎的發現。“長期抑制GABA-轉氨酶會導致食物攝入量減少和體重減輕。”
為瞭證實在人類身上的這些發現，研究人員觀察瞭2型糖尿病患者的GABA相關基因活動。在胰島素抵抗和肝臟中已知在GABA生產中發揮作用的基因表達增加之間發現瞭一種關聯。
GABA轉氨酶抑制劑已經存在，主要是在過去被設計為抗驚厥藥物。現在正在進行一項臨床試驗，調查這些已經被批準的GABA轉氨酶抑制劑中的一種是否能改善肥胖受試者的胰島素敏感性。
Renquist說，這些試驗更多的是為瞭瞭解這一特殊途徑在2型糖尿病中可能發揮的作用，而不是證明這些已有的藥物可以被重新利用。如果這種肝臟-GABA機制確實影響瞭2型糖尿病的發病，那麼它將指導研究人員進行更具體的、可能是預防性的治療。
Renquist補充說：“一個新的藥理學目標隻是應用的第一步；我們離任何到達附近藥店的東西還有幾年時間。肥胖危機的嚴重性使得這些有希望的發現成為重要的第一步，我們希望它最終會影響到我們的傢人、朋友和社區的健康。”
新研究發表在《Cell Reports ( 1 ), ( 2 ) 》雜志上。
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