根據今天（2021年6月3日）發表在《自然-通訊》雜志上的研究結果，在這些化合物中，斯克裡普斯研究所確定瞭4種臨床批準的藥物和9種處於其他開發階段的化合物，它們具有強大的潛力被重新利用為治療COVID-19的口服藥物。
在阻止冠狀病毒在人體細胞中復制的藥物中，發現有19種藥物能與瑞德西韋協同工作或提高其活性，瑞德西韋是一種被批準用於治療COVID-19的抗病毒療法。
斯克裡普斯研究公司總裁兼首席執行官彼得-舒爾茨博士說："雖然我們現在有針對COVID-19的有效疫苗，但我們仍然缺乏能夠預防COVID-19感染或阻止其惡化的高效抗病毒藥物。我們的結果提出瞭一些有希望的途徑，可以重新利用現有的對SARS-CoV-2有療效的口服藥物。現在已經確定瞭有希望的現有藥物，也正在利用我們的發現開發優化的抗病毒藥物，這些藥物對SARS-CoV-2，包括變種和耐藥株，以及對目前存在的或將來可能出現的其他冠狀病毒更有效。"
在斯克裡普斯研究的藥物發現部門Calibr和該研究所免疫學和微生物學系的一個研究小組之間的合作中，該研究在感染SARS-CoV-2的兩種不同類型的人類細胞中測試瞭12000多種藥物。
研究中使用的藥物來自ReFRAME藥物再利用庫，該庫由Calibr在比爾和梅琳達·蓋茨基金會的支持下於2018年建立，旨在解決未滿足的緊急醫療需求領域，特別是被忽視的熱帶疾病。該庫包含美國食品和藥物管理局批準的藥物和其他實驗性化合物，這些藥物已經在人體中進行瞭安全性測試。
"在COVID-19大流行的早期，我們看到ReFRAME可以被用來篩選對抗SARS-CoV-2的藥物，"Calibr藥物化學副總裁Arnab Chatterjee博士說。"在隨後的幾個月裡，我們發起瞭許多科學合作，以加快藥物發現，包括斯克裡普斯研究內部以及與國內和國際的合作夥伴。"
在斯克裡普斯研究所的研究中，科學傢們用ReFRAME的12,000種藥物中的每一種處理兩種不同類型的實驗室培養的SARS-CoV-2感染的人類細胞。24或48小時後，他們測量瞭細胞中的病毒感染水平，以確定這些藥物是否阻止瞭病毒的復制。在某些情況下，他們一次使用兩種藥物，看看這些化合物是否能共同對抗病毒。
該研究的通訊作者托馬斯-羅傑斯博士說："一些最有效的抗病毒策略是'雞尾酒'，患者被給予幾種不同的藥物來對抗感染，例如那些用於治療艾滋病毒感染的藥物。"
從篩選出的數千種藥物中，研究人員發現共有90種化合物能夠阻止SARS-CoV-2在至少一種人類細胞系中的復制。根據其效力、與細胞系無關的活性或可能的作用機制、藥代動力學特性和人體安全狀況，其中13種化合物最有可能被重新利用為COVID-19療法。
其中四種藥物--哈洛凡特林、奈非那韋、西美瑞韋和馬尼地平已經被美國食品和藥物管理局批準，其他九種藥物處於藥物開發過程的不同階段。
從藥物組合篩選中，研究人員發現有19種藥物在與瑞德西韋一起使用時具有協同效應，瑞德西韋是由制藥公司吉利德生產的抗病毒藥物，已被FDA批準用於診斷為COVID-19的患者。疊加效應意味著這些藥物在一起使用時對病毒都有活性。
發表於《自然通訊》論文的主要作者、Calibr公司的主要研究人員Malina Bakowski博士說："使用組合藥物的治療策略的潛在優勢是，服用任何一種藥物的較低劑量可以減少該藥物的副作用風險。"
另外兩種藥物更進一步，對瑞德西韋產生瞭協同效應，這意味著這些藥物提高瞭瑞德西韋抑制病毒的能力。這兩種藥物是利波腺苷，一種已經被測試為預防惡心和手術感染的化合物，以及10-去甲氨基蝶呤，一種維生素葉酸的衍生物。
根據細胞培養篩選的結果，研究人員在人體組織細胞和一個動物模型中測試瞭表現最好的候選藥物，以確定哪些藥物最有可能在人類患者身上發揮作用。在成功識別潛在的COVID-19療法的基礎上，斯克裡普斯研究團隊正在繼續通過他們的藥物發現管道推進其他有前途的候選藥物。
Schultz說："來自細胞檢測和動物模型的結果非常有希望，解決COVID-19的醫療補救措施的需求仍然很迫切。關鍵是我們要以最嚴格的方式進行，以確定什麼是安全和有效的，因為勤奮是尋找新療法的最快捷途徑，將為患者帶來改變。"
ReFRAME庫的篩選結果可在 reframedb.org數據門戶網站上獲得。
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