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研究人員報告說,通過對西奈山伊坎醫學院COVID-19生物庫的血液樣本進行RNA測序,發現在患有MIS-C的兒童中,免疫系統的特定抗感染細胞被下調,而這與持續的炎癥反應有關,這是感染SARS-CoV-2(導致COVID-19的病毒)的標志。該研究於2021年8月11日發表在《自然-通訊》上。

MIS-C的特點是發燒、疼痛和多個器官的炎癥,包括心臟、肺、腎臟、皮膚、眼睛或胃腸道。自COVID-19大流行開始以來,美國已經報告瞭2600多例MIS-C病例。雖然有人認為自身免疫狀況是一個潛在的原因,但具體的基因、途徑和細胞類型仍然未知。通過廣泛的基因表達研究,研究人員在為該領域提供新的探索性途徑方面邁出瞭重要一步,這些途徑涉及他們從西奈山伊坎醫學院COVID-19生物庫的MIS-C和COVID-19兒科病例中構建的復雜網絡和子網絡的基因。

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這些基因網絡中更重要的一個牽涉到對兩種免疫細胞的抑制:自然殺傷(NK)細胞和CD8+T細胞。以前的研究表明,當CD8+T細胞持續暴露於病原體時,它們會進入一種“衰竭 ”狀態,導致它們失去效力和增殖能力。新研究中的研究人員特別指出,CD8+T細胞處於這種“衰竭 ”狀態,因此可能會削弱炎癥免疫反應。NK細胞的增加也與耗盡的CD8+ T細胞有關。

“我們的研究暗示MIS-C患者的T細胞衰竭是這種疾病的潛在驅動因素之一,這表明NK細胞和循環衰竭的CD8+T細胞的增加可能會改善炎癥性疾病癥狀,”研究主要合著者、遺傳學和基因組科學副教授、西奈山臨床智能中心(MSCIC)成員Noam Beckmann博士說。“此外,我們發現這個網絡的九個關鍵調節器與NK細胞和耗盡的CD8+T細胞功能有關聯。”

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Beckmann博士補充說,這些調節器之一TBX21是一個有希望的治療目標,因為它是CD8+T細胞從有效到衰竭過渡的主協調器。

西奈山的MIS-C工作代表瞭該醫院COVID-19生物庫的第一個基因表達研究。通過100多名護士、醫生和研究人員組成的志願者團隊的工作,該資料庫成為西奈山迅速擴大的COVID-19研究的骨幹。該團隊收集瞭西奈山醫院收治的幾百名COVID-19患者的血液樣本(包括"縱向"或同一人的多個樣本),這些樣本又產生瞭一系列不同的分子數據,為更好地瞭解該疾病和新的治療方法提供瞭寶貴的見解。

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