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而此類神經元的喪失會影響運動和認知,導致帕金森病的標志性癥狀,如震顫、肌肉僵硬、意識模糊和癡呆。研究人員說,金合歡醇阻斷 PARIS 的能力可以指導開發專門針對這種蛋白質的新帕金森病幹預措施。

約翰學院主任、醫學博士 Ted Dawson 表示:“我們的實驗表明,金合歡醇既能顯著防止小鼠多巴胺神經元的丟失,又能逆轉小鼠的行為缺陷,這表明它有望成為預防帕金森病的潛在藥物治療方法”。

這項新研究的結果於 2021 年 7 月 28 日發表在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)上,詳細介紹瞭研究人員如何通過篩選大型藥物庫以發現抑制 PARIS 的藥物來確定金合歡醇的潛力。

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在帕金森氏癥患者的大腦中 ,PARIS 的堆積減緩瞭保護性蛋白 PGC-1alpha 的產生。這種蛋白質可以保護腦細胞免受大腦中積聚的活性氧分子的破壞。沒有 PGC-1alpha, 多巴胺神經元就會死亡,導致與帕金森病相關的認知和身體變化。

為瞭研究金合歡醇是否可以保護大腦免受 PARIS 積累的影響,研究人員給小鼠喂食補充金合歡醇的飲食或常規小鼠飲食一周。然後,研究人員管理瞭蛋白質 α-突觸核蛋白的預先形成的原纖維,這與帕金森病對大腦的影響有關。

研究人員發現,喂食金合歡醇飲食的小鼠在旨在檢測帕金森病癥狀進展的力量和協調性測試中表現更好。平均而言,這些小鼠的表現比註射 α-突觸核蛋白但正常飲食的小鼠好 100%。

當研究人員後來對兩組小鼠的腦組織進行研究時,他們發現喂食富含金合歡醇的飲食的小鼠的健康多巴胺神經元數量是未喂食富含金合歡醇的飲食的小鼠的兩倍。用金合歡醇喂養的小鼠大腦中的保護性蛋白 PGC-1alpha 也比未接受治療的小鼠多約 55%。

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