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過度活躍的免疫系統會導致許多自身免疫性疾病--當免疫系統錯誤地攻擊健康組織時--如類風濕性關節炎和1型糖尿病。最近，它還跟嚴重的COVID-19感染有關，在這種感染中，免疫系統信號蛋白上升到危險水平進而導致人體自身細胞受損。

這種化合物由南洋理工大學研究小組設計，被叫做ASO-1，以酪氨酸激酶2 (TYK2)為靶點--TYK2是兩面激酶(JAK)傢族的一種酶，在調節人體免疫反應中起到關鍵作用。愛丁堡大學最近牽頭、發表在領先科學雜志《自然》上的一項研究則發現，TYK2水平高跟患嚴重COVID-19存在關聯。

新加坡國立大學物理與數學科學學院(SPMS)的Phan Anh Tuan教授領導的研究小組指出，這表明瞭ASO-1化合物形成自身免疫疾病治療基礎的潛力。

Phan同時還是南大結構生物學研究所的臨時主任，他表示：“人類基因研究表明，抑制TYK2的活性可以提供對一系列自身免疫性疾病如風濕性關節炎、銀屑病、狼瘡和1型糖尿病的的保護。”

南大高級研究員、該研究的論文聯合首席作者Lim Kah Wai博士補充稱，英國的這項研究將TYK2高表達跟COVID-19重癥患者聯系起來，ASO-1可能是一種值得進一步研究的治療藥物。為此，他們正計劃進行進一步的臨床前工作以驗證其治療潛力。

據瞭解，許多減輕由過度活躍的免疫反應引起的炎癥的藥物靶向JAK傢族四種蛋白：JAK1, JAK2, JAK3和TYK2。

最近，TYK2已經成為研究人員首選的目標。由於這四個成員的結構高度相似，有選擇地靶向TYK2以限制副作用是非常重要的。

NTU研究團隊設計的ASO-1化合物是一種反義寡核苷酸(ASO)。ASO是一種RNA療法--它們以信使RNA (mRNA)為靶點，mRNA攜帶著細胞“讀取”的基因指令來制造蛋白質。ASO-1被設計成能跟TYK2 mRNA結合從而阻止細胞產生TYK2蛋白。

研究小組對人類細胞培養進行瞭實驗室實驗並發現ASO-1對TYK2具有高效力和選擇性且對其他JAK蛋白沒有影響。Lim博士指出，ASO-1的這種高效力可以跟最近已進入臨床試驗或已批準臨床使用的候選ASO藥物相媲美。

NTU研究小組從200多個潛在有效的ASO中發現瞭ASO-1。

現在，該團隊已經建立瞭一個涵蓋RNA療法的設計、合成和細胞測試的集成平臺。TYK2是免疫和癌癥治療的一系列治療靶點之一，它成為瞭該團隊研究的主要重點。

NTU的研究人員計劃跟幾位學術合作者合作在動物模型上測試ASO-1並對其臨床應用開發開放工業合作。