艾滋病病毒的診斷不再是一個“死刑判決”--抗逆轉錄病毒療法(ART)可以阻止病毒的復制和傳播,讓患者過上大部分正常的生活。但是,病毒仍然潛伏在受感染的細胞內,如果每天的藥物治療被中斷,病毒就會突然活躍起來。
然而,最近的工作給人們帶來瞭希望,即在不遠的將來,艾滋病毒可能是完全可以治愈的。各種研究表明,利用“激活&殺滅”藥物組合、免疫療法、工程幹細胞、基因 "殺戮開關"、CRISPR基因編輯,或CRISPR和ART藥物一起使用,有將病毒從藏匿處清除的潛力。
在新研究中,來自華盛頓大學(聖路易斯)的研究人員發現瞭一種有前景的新方法。他們發現,人類免疫細胞有一個叫做CARD8炎癥體的“報警”系統,它能檢測到一種叫做HIV蛋白酶的蛋白質,並標記出受感染的細胞,以便進行破壞。問題是,HIV病毒很“狡猾”,它知道如何逃避檢測。它在細胞內時沉默瞭這種蛋白質,通常隻有在它離開免疫細胞後才會激活它,在那裡CARD8無法到達它。
所以在新研究中,科學傢找到瞭一種方法,可以在病毒還在細胞內時激活該蛋白,CARD8可以檢測到它,並提醒免疫系統摧毀受感染的細胞。利用這種方法,可以將HIV拖出藏身之地,並將其從患者身上徹底消滅。更好的是,讓HIV蛋白酶重新活躍起來的藥物之一是依非韋倫,這是一種已經在使用的治療HIV的抗逆轉錄病毒藥物。
“我們長期以來一直使用這一類藥物來阻止HIV將其遺傳物質插入新的細胞,”該研究的資深作者梁山說。“這是他們的日常工作。但現在,我們已經瞭解到它們還有第二項工作--激活感染細胞內的HIV蛋白酶。當我們用這種藥物治療HIV感染的人類T細胞時,在病毒成功離開感染細胞之前,蛋白酶就會被激活。這就觸發瞭CARD8炎癥體,感染細胞在幾小時內死亡。這是一種潛在的清除病毒的途徑,我們一直無法徹底消除病毒。”
在人類細胞培養的測試中,該團隊表明,該技術能有效地破壞感染細胞。它甚至對世界各地發現的一系列HIV亞型都有效。
當然,這項研究還處於早期,也不能保證結果會延續到人類身上。在人類進行任何試驗之前,在動物中的測試可能會遵循,但該方法是增加到不斷增長的抗艾滋病毒“武器庫”的另一個有趣的潛在工具。
該研究發表在《科學》雜志上。